Temperatur Management: Ein entscheidendes Element bei GDP-Inspektionen

Am Leading Minds Seminar vom vergangenen November in Amsterdam, sprach Riekert Bruinink , GMP/GDP-Berater, ehemals niederländische Gesundheitsaufsichtsbehörde, über die Ergebnisse von 35 Inspektionen in den letzten Jahren. Die Inspektionen betrafen Arzneimittelhersteller, Grosshändler, Importeure und Produzenten in der Sekundärverpackung. 

Herr Bruinink erklärte, dass, obwohl die Europäische Union eine klare Richtlinie herausgab, dass alle 5 Jahre eine Inspektion fällig wird, einige Unternehmen häufiger geprüft werden als andere. Bei der Analyse der Inspektionsdatenbank wurde festgestellt, dass Länder im Norden Europas mehr Inspektionen durchführen als Länder im Süden - dies ist bedauerlich, aber Realität. Inspektionen werden in der Regel angekündigt, um den Unternehmen etwas Zeit zur Vorbereitung zu geben. Nur etwa 50% aller GDP-Themen werden bei einer Inspektion evaluiert, da es unmöglich ist, mit einem oder zwei Auditoren an einem Tag alles abzudecken.

Die bei weitem grössten Ursachen für einen grösseren oder kleineren Befund waren Themen rund um die Temperaturüberwachung und -exkursionen. Hier werden wir diese Themen weiter untersuchen.

GDP Inspektionen: Überwachung der Lagerung

Das Kapitel 3 der GDP-Richtlinien der EU umreisst die Anforderungen an die Überwachung, Registrierung und Kontrolle von Lagerbereichen. Herr Bruinink erklärte, dass bei 93% der Inspektionen Überwachungsgeräte installiert waren. Allerdings seien 17% veraltet und nicht mehr verwendbar, und nur 32% führten Sommer- und Winter-Mappings durch. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass zwar Überwachungssysteme installiert wurden, deren Einsatz und Verfahren jedoch nicht immer ausreichend waren.

Audit-Erkenntnisse

• Ein einziges Gerät zur Überwachung einer gesamten Einrichtung ist unzureichend.

• Wenn es Alarmierungen gibt, müssen diese mitgeteilt werden, damit jemand darauf reagieren und handeln kann.

• Wenn Überwachungsgeräte einen Alarm auslösen, stellen Sie sicher, dass das gesamte Personal entlang der Versorgungskette in der Handhabung von Alarmen geschult ist und dass ein Protokoll vorhanden ist, um sie auszulösen.

Transport: Zusammenarbeit mit Subunternehmern

Im Transportbereich besteht das grösste Defizit, typischerweise bei der Risikobewertung und der Auslagerung/Vergabe von Logistikdienstleistungen: Haben Sie Ihre Risikobewertung durchgeführt? Haben Sie ein SLA abgeschlossen?

Es ist normal, dass Sie in der Logistik mit Subunternehmern zusammenarbeiten. Daher ist es wichtig, dass Sie die Kontrolle behalten!

Audit-Erkenntnisse

• Bewerten Sie die Subunternehmer sorgfältig, dokumentieren Sie Ihre Erwartungen, Prozesse und ihre Verantwortlichkeiten in einem SLA

• Subunternehmer müssen geschult und geprüft werden, um sicherzustellen, dass sie die Produkte korrekt handhaben, insbesondere die Handhabung und Kommunikation von Alarmierungen

• Stellen Sie sicher, dass Verträge (QA/QTA) immer auf den GDP-Richtlinien der EU 2013 basieren
  
  

Internationale Märkte: Bestimmungen für Brasilien

In Brasilien verlangt die neue Gesetzgebung die Qualifizierung von Transport/Logistik biologischer Produkte; zudem müssen Transportwege validiert werden, und Sie benötigen eine Lösung für die End-to-End-Überwachung. Diese Richtlinie ist sehr detailliert und explizit und lässt keine Grauzone für risikobasierte Ansätze, wie z.B. das Stabilitätsbudget. Die Richtlinie RDC Nr. 55/2010 fordert eine kontinuierliche Überwachung während des Importprozesses und der gesamten Lieferkette in Brasilien. Diese neue Regelung ist etwas unglücklich, da eine Harmonisierung mit anderen Ländern sehr schwierig sein wird.

Stabilitätsdaten

Herr Bruinink sieht bereits heute ein «proaktives» Arbeiten am Stabilitätsbudget innerhalb der Lieferkette (basierend auf dem technischen PDA-Bericht 53) als Stand der Technik an. Obwohl die Investitionen beträchtlich sind (Stabilitätsstudien nach ICH-Richtlinien, Überwachung, Verwaltung des Stabilitätsbudgets entlang der Lieferkette, Abweichungsmanagement), ist es eine sehr interessante und effiziente Möglichkeit, die Logistik zu optimieren. Die meisten Inspektorate akzeptieren diesen "proaktiven Ansatz", aber seien Sie sich bewusst, dass einige Inspektorate sagen würden, man dürfe das Stabilitätsbudget nicht proaktiv verwenden, sondern der Produkteigentümer müsse das gesamte Stabilitätsbudget ausschliesslich zur "Behandlung und Verwaltung von Alarmierungen" (also nur im Nachhinein) erhalten, weil der Patient geschützt werden müsse. "Das ist bedauerlich - aber wundern Sie sich nicht, wenn Sie diese Diskussionen führen müssen. Sie brauchen daher möglicherweise eine Lösung, die für einige Länder einen einfachen Wechsel zu strengen Etikettierungsbedingungen ermöglicht".

Um mehr darüber zu erfahren, wie ein Stabilitätsbudget verwendet wird, lesen Sie auch diesen Artikel hier. 

Luftfeuchtigkeit

Da die Besorgnis über zusätzliche Umwelteinflüsse auf die heutigen biologischen und temperaturempfindlichen Medikamente wächst, fragten wir Herrn Bruinink, wie die Feuchtigkeit in die Qualitätskontrolle einfliesst.

Er zitierte den Abschnitt 2.1 des EU GDP A3, in dem es heisst: "Es sollten geeignete Geräte und Verfahren vorhanden sein, um die Umgebung, in der Arzneimittel gelagert werden, zu kontrollieren. Zu den berücksichtigenden Umweltfaktoren gehören Temperatur, Licht, Feuchte und Sauberkeit der Räumlichkeiten". Er erwähnt ausdrücklich die Lagerung und nicht den Transport.

Weiter ausführend erklärt er, dass Feuchtigkeit in der Logistik und in Containern während dem Transport von Sekundärprodukten ein wichtiger Faktor einnimmt. Da die meisten Produkte jedoch gut in einer Primärverpackung verpackt sind, hat Feuchtigkeit keinen Einfluss auf die Produktqualität. Daher lautet der Konsens des EU-Inspektorats: "Solange sich Pharmaprodukte nicht in ihrer (endgültigen) Primärverpackung befinden, ist Feuchtigkeit ein Problem und muss überwacht werden. Sobald das Produkt jedoch durch die Primärverpackung (Blister, Fläschchen, Spritze) geschützt ist, ist die Feuchtigkeit nicht mehr relevant.